El diagnostico de la enfermedad es muchas veces retrasado ya que se puede confundir con otras patologias demorandose entre 6 y 24 meses.
El diagnóstico clínico se fundamenta en establecer compromiso motor de extremidades, segmento bulbar, cervical o de tronco con presencia de atrofia y fasciculaciones (segunda motoneurona) asociado a signos piramidales (primera motoneurona).
El examen de confirmación es la electromiografía que documenta signos de compromiso motor de segunda motoneurona en varios segmentos. Los signos de primera motoneurona se establecen con el examen físico.
Habitualmente se realizan estudios de imágenes de cerebro y médula para descartar otras causas.
Se debe hacer diagnóstico diferencial con enfermedades de la médula espinal en los segmentos cervical, dorsal y lumbar, otras enfermedades musculares, neuropatías motoras, síndrome post poliomielitis, y otras enfermedades de la motoneurona.
